氯沙坦 - 降压药- 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 |
氯沙坦
氯沙坦（科素亚）（英文名：Losartan；别名：科素亚、络沙坦、洛沙坦）制法：2-丁基-4-氯5-羟甲基咪唑和甲醇钠的甲醇溶液搅拌反应，生成的钠盐再和4′-溴甲基-2-氰基联苯在二甲基甲酰胺中搅拌，得到的化合物经醚化，再和叠氮钠在含氯化铵的二甲基甲酰胺中反应，经酸性水解得到氯沙坦。用途：科素亚于1994年首次上市，目前已在93个国家被批准使用，用以治疗高血压。 口服非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。主要用于原发性高血压。科素亚是第一个血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(AIIA)类的抗高血压药物。性质：淡黄色固体，熔点183.5～184.5℃。
药品名称氯沙坦
别 名科素亚
外文名称Losartan
是否处方药非处方药
主要适用症治疗高血压
用法用量每天一次，通常剂量为50mg
上市时间1994年
目录
1基本信息
2药物简介
3药物成分
4医药应用
1基本信息
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【别名】 科素亚；络沙坦；洛沙坦；2-Butyl-4-chloro-1-[[2′-（1H-tetrazol-5-yl）[1�1′-biphenyl]-4-yl]methyl]-1H-imidazole-5-methanol；2-n-butyl-4-chloro-5-hydroxymethyl-1-[[2′-（1H-tetrazol-5-yl）biphenyl-4-yl]methyl]imidazole; 2-butyl-4-chloro-1-[p-（o-1H-tetrazol-5-ylphenyl）benzyl]imidazole-5-methanol
【登记号】 CAS[114798-26-4]；MI14,5583
【化学式】 C22H23ClN6O
2药物简介
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科素亚是第一个血管紧张素II受体拮抗剂（AIIA）类的抗高血压药物。科素亚能够阻断血管紧张素II，这是体内调节血压的关键性激素。
3药物成分
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体内肾素－血管紧张素系统（RAS）被肾脏释放的肾素激活。肾素能够分解来源于肝脏的一种叫做血管紧张素原的蛋白，分解后的产物就是血管紧张素I。虽然血管紧张素I本身没有什么生物活性，但它却是血管紧张素II的前体，而血管紧张素II对于血管、心脏和体内其他组织具有一系列生物活性。AIIA类药物如科素亚能够阻断血管紧张素受体（AT1），避免血管紧张素II结合到受体上，最终达到防止血管收缩的目的。
科素亚每天一次，通常剂量为50mg。类似产品海捷亚是科素亚与小剂量利尿剂（氢氯噻嗪）的组合，也可用来治疗高血压。单用科素亚治疗不能适当控制血压的患者，可以尝试用海捷亚（氯沙坦50mg/氢氯噻嗪12.5mg）治疗。
与其他抗高血压药物相比，科素亚和海捷亚的主要优势是其良好的耐受性，副作用低。
4医药应用
科素亚于1994年首次上市，目前已在93个国家被批准使用，用以治疗高血压。海捷亚亦已在包括美国在内的74个国家被批准使用。
默沙东公司目前正在美国以外的一些国家申请科素亚治疗心衰的适应证。并且已在12个国家获得注册，用于治疗那些已不适合于应用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）治疗的患者。
科素亚和海捷亚是AIIA类药物中处方量最大的药物，在全世界抗高血压药物中销量排位第三。自从该药问世以来，已有超过1000万的患者服用过科素亚和海捷亚。科素亚作为这类药物中研究最广泛的药物，已有4000多篇科学论文发表。科素亚与海捷亚均为默沙东公司开发研制。
为了评估科素亚的治疗效果，尤其是在改善高血压、心衰及近期心脏病发作患者的生存率、降低致残率方面，已经开展了一系列大规模终点研究，包括LIFE（科素亚治疗高血压生存率研究）和OPTIMAAL（科素亚心肌梗塞后研究）。
有关科素亚肾脏保护研究（RENAAL）已在美国高血压学会年会上发表。这一新的具有里程碑意义的研究达到了它的主要目标，第一次论证了科素亚对伴有高血压的2型糖尿病肾病病人的肾脏保护作用。在科素亚组的病人中，终末期肾病的危险性降低了28%，通常这些病人需要透析和肾移植才能维持生命。
临床用药进展
钙通道拮抗剂和氯沙坦可以降低高血压患者痛风的风险（BMJ. 2012 Jan 12;344:d8190. doi: 10.1136/bmj.d8190.）
题目：不同类型降压药对痛风发生率的影响:基于人群的病例对照研究(Antihypertensive drugs and risk of incident gout among patients with hypertension: population based case-control study.)
目的：本研究旨在研究高血压患者中应用降压药物与痛风发生风险之间的独立相关性。
设计：巢式病例对照研究。
设定：英国普通医疗实践研究数据库，2000-2007年。
研究对象：24768例年龄为20-79岁的成年痛风患者，50000例随机配对对照组样本。
主要指标：与应用降压药相关的痛风发病相对风险。
结果：对年龄、性别、身体指数、就医情况、饮酒及相关药品和合并症进行校正后，与高血压患者（N=29138）应用降压药物相关的引起痛风的多变量相对危险度分别为：钙通道拮抗剂0.87（95%置信区间0.82至0.93）、氯沙坦0.81（0.70至0.94）、利尿剂2.36（2.21至2.52）、β受体拮抗剂1.48（1.40至1.57）、血管紧张素转换酶抑制剂1.24（1.17至1.32）、非氯沙坦血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂1.29（1.16至1.43）。非高血压患者中的研究得到了类似的结果。高血压患者应用钙通道拮抗剂时间长度的多变量相对危险度分别为：<1年为1.02，1-1.9年为0.88，≥2年为0.75，而应用氯沙坦分别为0.98、0.87和0.71（P的趋势均<0.05）。
结论：与降低尿酸作用相一致，钙通道拮抗剂和氯沙坦可以降低高血压患者痛风发生风险。相比之下，利尿剂、β受体拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂和非氯沙坦血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂与痛风的风险升高相关。
(选题审校： 陈忻 北京大学第三医院药剂科)
本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。
（专家点评：高血压治疗药物对尿酸的影响已有研究，前不久在ARTHRITIS & RHEUMATISM杂志发表的另一项前瞻性研究即发现痛风与高血压及利尿剂的使用独立相关，这与根据利尿剂引起血清尿酸增加的假设相一致。同时氯沙坦抑制尿酸重吸收的作用使其能够降低痛风发生风险。）
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